柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究也许重启

2021-11-15 16:43:42 来源:
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全球新冠流感病毒结核病(COVID-19)确诊病症已超过500万例,寻找有效的疗程类固醇迫在眉睫。然而,目前仍没“特效药性”消失。新泽西州总统特朗普大力提倡的抗疟药性苯甲酸氯喹在疗程COVID-19上造成了倾向引起争议。5同年末,卫生署(WHO)叫停了氯喹/苯甲酸氯喹的外科试制,一周以后,WHO又宣告重启氯喹试制。这中都间究竟起因了什么,会导致如此大的转变?两边新闻报道:苯甲酸氯喹对新冠结核病可能有效!Lancet、NEJM和WHO可能都被机器学习新泽西州公司带沟中都了

不过最近几天NEJM刚刚撰写就文章忽视苯甲酸氯喹这必须防止新冠流感病毒感染,见:NEJM:苯甲酸氯喹必须下降新冠结核病密切接触者的感染高风险,使得整个科学研究更为难解。

升级的批评

2020年5同年22日,世界顶级篇文章《病理学期刊》(The Lancet)撰写就了一项重量级的几位评议科学研究。该科学研究辨认出氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19病症失踪率更高和心脏决定性问题缩减有关。

这项科学研究对Surgisphere新泽西州公司发放的全球多个各地区的96000多位新冠癌症(COVID-19)住院病症的疗程分析,其中都包括近15000名服食氯喹/苯甲酸氯喹的病症,要么单独服食,要么与增强其的一类低剂量倡议服食氯喹/苯甲酸氯喹。准确率是81000多名未服食检验类固醇的病症。在控制了可能的混淆变量,如岁数、种族、已假定的癌症和COVID-19的严重程度后,科学研究职员辨认出准确率的住院失踪高风险为9.3%,而在倡议疗程中都服食氯喹/苯甲酸氯喹和低剂量的病症的失踪率为23.8% [1]。

该期刊一经撰写就,有科学研究职员即刻对这一科学研究结果提议了异议。新泽西州范德堡大学心绞痛监护外科医生Matthew Semler话说,“这项科学研究没同样影响给予检验类固醇的病症病情比准确率严重的可能性。(这些数据库的是源自“真实世界”而非随机对照试制,)如果一个外科医生和两个大肠杆菌病症坐在一起,外科医生选择给其中都一个病症服食苯甲酸氯喹,他们这样做肯定是有主因的。比如病患可能需要高氧补充,或者随着一段时间的推移病情加重,但《病理学期刊》月刊上并没发放这些病患的简要资料”[2]。

只不过数天后,英国政府《电讯报》(The Guardian)的和澳洲版就披露了该科学研究中都突出的数据库错误,这项科学研究给出的和澳洲诊所的失踪多人比该国官方统计的COVID-19失踪多人还要多。5同年29日,针对这一批评,《病理学期刊》撰写就了一份澄清通知,称取而代之统称东南亚科学该机构的咖啡店诊所被错误划分到大洋洲科学该机构中都了,但这不阻碍科学研究结果[3]。

科学研究职员对这一回应这不买账。统计学家James Watson话说:“《病理学期刊》的这种不合理十分令人恼火,只是让他们写就了一个荒谬的回复,完全没解决实际决定性问题”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《病理学期刊》和该科学研究的协同笔记撰写就了一封公开信,有超过200名外科外科医生和科学研究职员署名,促请Surgisphere公开诊所数据库、分立验证结果、以及公开促成该文在《病理学期刊》月刊撰写就的几位评委对此。

此外,该文还有诸多地方被批评。该科学研究中都66%的病症在北美给予了疗程,但统计数据的剂量往往高于新泽西州的食品药性品监督管理局(FDA )拟订的指南。该文笔记White回应问到,“我们设为了4402名非洲大陆病症,其中都561人失踪,非洲大陆诊所确实有这么多病症的简要电子有益记录下来”[2]。病理学期刊发布报导第二大规模科学研究显示苯甲酸氯喹无效,上百名科学家吁请发信批评该科学研究

在一片批评声中都,6同年2日《病理学期刊》撰写就了疑虑书面声明,援引了有关数据库的不可忽视科学决定性问题,特别强调了并未委托与Surgisphere所谓的笔记展开关于数据库举例和有效性的分立高风险管理,实计马上就会有结果[4]。6同年4日晚,《病理学期刊》发布报导了该期刊的撤稿书面声明。

《病理学期刊》撰写就的疑虑书面声明(图源:病理学期刊)

6同年2日,《新奥尔良篇文章》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 月刊也对其曾撰写就过的一项基于Surgisphere数据库的科学研究撰写就了书面声明。那项科学研究曾新闻报道服食心肌恶化素转换成酶(ACE)类固醇等降压药性并没缩减COVID-19病症的失踪高风险[5]。新近发布报导的书面声明援引“针对最近对该索引中都的讯息质量提议的现阶段疑虑,我们并未促请笔记发放迹象显然数据库的可靠性”[6]。

第三项使用Surgisphere数据库的COVID-19科学研究也造成了了引起争议。在4同年初首次发布报导的一份实稿本中都,Surgisphere的创始人兼副手CEOSapan Desai和协同笔记得出结论:伊维有效成分,一种抗节肢动物药性,显著下降了COVID-19病症的失踪率。但是有科学研究者辨认出该文范例显示的数据库与文本中都统计数据的数据库大相径庭,一些结果也十分寻常。据《科学》(Science)新闻报道,他们试图联系协同笔记Did Grainger,但目前还没回复[2]。

在《病理学期刊》和《新奥尔良篇文章》转发的其他合笔记在了解到因索引的可靠性造成了的疑虑后,并未开始对这两篇期刊中都使用的数据库展开分立封杀。

寻宝的Surgisphere新泽西州公司

6同年4日《病理学期刊》发布报导的撤稿书面声明援引,因Surgisphere新泽西州公司很难给予第三方对数据库展开分立封杀,涉及这项科学研究的数据库假定很多未解疑团,根本无法对Surgisphere的科学研究合作展开行政部门封杀[7]。

Surgisphere至今没公开《病理学期刊》科学研究背后的数据库。此前,Desai通过负责人告诉《人为》(Nature)月刊,他正在安排一项不作为协议,为《新奥尔良篇文章》期刊的笔记发放数据库访问权限。

那么Surgisphere确实是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

意味著,一个能从六各地区的1200家诊所和行政部门中都收集超过1亿病症数据库的新泽西州公司,本应广为人知,然而许多科学研究职员和诊所均问到他们从未听话说过Surgisphere新泽西州公司。根据可获得的讯息,Surgisphere是咖啡店新泽西州医疗保健分析新泽西州公司,公司总部设于纽约市,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他在此之前是东南生态村诊所的心肌外科外科医生。

打开Surgisphere新泽西州公司主页,你会辨认出它没所列任何咖啡店合作诊所的名字,也没所列其科学顾问秘书处的名单,这不禁引起了人们的倾向怀疑。企业基金会Blocktown Capital的外科医生和企业家James Todaro在博客中都提议疑问,“为什么Surgisphere的庞大索引似乎直到5同年份才被用于几位评委的科学研究”。

《电讯报》对Surgisphere的调查辨认出了诸多疑点。

搜索公开可获得的讯息声称,Surgisphere的几名公司员工近乎没或根本没数据库或科学取材。一名被认定科学编辑的公司员工似乎是科幻作家和幻想艺术家。另一名被认定电子商务掌管的公司员工是模特和大型活动主持人。该新泽西州公司在领英(LinkedIn)主页上的关心者将近100人,上周只所列了6名公司员工。截至本周三,已改用三名公司员工。

虽然Surgisphere援引开通着世界上第二大最快的诊所索引之一,但它近乎没在线一站式。它的twitter账户只有将近170个关心者,在2017年10同年到2020年3同年之间没发布报导任何帖子。

直到2020年6同年1日,Surgisphere主页上的住址链接被加载到一个加密货币主页网页模板上。这就造成了了疑问,诊所如何才能轻松地联系到该新泽西州公司并且申请加入其索引[8]。

Surgisphere的副手CEOSapan Desai在新泽西州伊利诺伊大学纽约市分校获得病理学博士学位,在杜克大学启动普通外科专业训练。在那中都当了一年的教员,并其间启动了在线MBA课程。他当今世界第二大最繁忙的医疗中都心—德克萨斯医疗中都心,获得了心肌手术学院助学金。在申请加入东南生态村诊所之前,Desai是南伊利诺伊大学外科学院的外科博士,擅长于外科心肌内手术和开放外科,至今撰写就了200多项病理学书籍和教科书。

Sapan Desai的历史记录假定污点。他曾在三起医疗事故裁决都被奥斯卡奖,这些诉讼与Surgisphere索引所谓。在给予采访时,Desai称这些指控是毫无根据的。Ars Technica主页评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai之前的大型活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo主页上发起了众筹大型活动,宣传一款可穿戴的下一**物增强电子元件可以帮助发挥作用人生,然而这个电子电子元件从未发挥作用。目前,在他的编辑者主页上,有关Surgisphere和他的历史记录决定性问题已被封禁。

Surgisphere副手CEOSapan Desai(图源:Gore Medical)

期刊造成了的恶劣阻碍

《病理学期刊》期刊同样造成了WHO对COVID-19政策的改变。5同年25日,WHO总干事和黄蓬泰引用了《病理学期刊》上撰写就的期刊结果,宣告终止“团结试制”新项目中都苯甲酸氯喹试制。法国和英国政府的监管行政部门也即刻科学研究职员暂时中止这种抗疟类固醇的试制。生产苯甲酸氯喹类固醇品牌的赛诺菲新泽西州公司(Sanofi)问到将暂时暂时中止招聘病症积极参与该类固醇的两项外科试制。

与此同时,《病理学期刊》期刊的种种决定性问题,导致叫停氯喹试制的负责人开始就其是否重启氯喹试制。英国政府苯甲酸氯喹防止COVID-19的试制新项目的倡议科学研究员White话说,“决定性问题是,损害并未造成了了,平面媒体宣传的致命阻碍将使招聘病症参与决定性科学研究更为十分困难。现在全世界都忽视这些药性是有毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维有效成分的科学研究结果在拉丁美洲归因于了重大阻碍。在那中都,伊维有效成分不时在柜台上转让,主要用来疗程疥疮。哥斯达黎加卫生部简化了COVID-19疗程提案,将伊维有效成分用于轻度和重度COVID-19病例后,导致哥斯达黎加对伊维有效成分的需求激增。在危地马拉的加布中都埃尔,在该国卫生部批准使用伊维有效成分疗程COVID-19后,该市议会计划免费补发35万剂伊维有效成分。

重启中都的氯喹试制

苯甲酸氯喹疗程COVID-19的发展前景并未成为一个政治热点,《病理学期刊》上那篇期刊的决定性问题为苯甲酸氯喹的支持者发放了新的迹象。法国微生物学家Didier Raoult之前的科学研究辨认出苯甲酸氯喹有益有益,受到相当多批评。昨日,他发布报导了一段视频嘲笑了《病理学期刊》上的这项新科学研究,还称笔记无能。在社交媒体上充斥着这篇期刊是抵制苯甲酸氯喹的意图的传闻。

对于正在展开苯甲酸氯喹随机试制的科学家来话说,一个仓卒的决定性问题是如何回应这篇期刊以及由此造成了的诸多决定性问题。有些科学研究并没暂时中止,一项名为“ORCHID”的苯甲酸氯喹试制,由新泽西州各地区心肺和血液科学研究机构资助,经数据库和确保监测秘书处(DSMB)封杀了并未登记的参与者的确保数据库后选择之前展开试制。

在6同年3日的报导发布报导会上,WHO宣告将以后苯甲酸氯喹的全球试制。WHO总干事和黄蓬泰话说,”科学研究潜在疗程类固醇的“团结试制”的所有分支将之前展开,包括氯喹/苯甲酸氯喹试制。目前为止,在35个各地区并未招聘了3500多名病症积极参与试制”[10]。

WHO此前禁制苯甲酸氯喹外科试制的决定一直被人非议。有人忽视WHO对苯甲酸氯喹的使用没做出过任何有价值的确实,也有人话说WHO对一项有决定性问题的科学研究做出了下意识的反应。

在西班牙和拉丁美洲展开的苯甲酸氯喹外科试制的倡议科学研究员Miguel Hernan话说,“这个药性并未用了很多年了,我们这不是对它的确保性一无所知,接二连三的是引起争议分散了人们的确保感。如果在没坚实基础的情况下做了具备煽动性的事情,很多一些人把一段时间节省在理解事件起因原委上”[2]。

毕尔巴鄂全球有益科学研究机构的Carlos Chaccour话说,“《病理学期刊》和《新奥尔良篇文章》月刊都无论如何在撰写就这些科学研究前更细心地封杀一下Surgisphere的数据库举例。我们正处于一场才会造成了数十万人失踪的大流行病之中都,而两家最负盛名的篇文章明白了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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