特别关注｜甲胎蛋白在肝衰竭患者预后判断中所的作用

在现阶段存留的风湿热外科手术内容可，除肾脏移植除此以外，其余的外科手术步骤均基于肾脏细胞会的强大转化控制能力。因此，肾脏细胞会的转化控制能力是要求染病人染病症的决定性主因。甲胎细胞会(AFP)是肾脏癌内容可最两者之间当多可用的抑止纤遥两者之间呼应[1]，已用于肾脏癌极高危染病人的筛查、侦测和诊断[2]。但仅将AFP作为癌性量化两者之间当片面，现阶段已有不少比对注意到AFP在一些风湿热疾染病内容可是举足轻重的染病症特异性，因此其倡导肾脏转化的决定性作用也极其举足轻重。本课题组成员后期外科实践及比对注意到AFP是举足轻重的肾脏转化特异性，在乙同型肾脏染病两者之间关慢加催性风湿热(HBV-ACLF)染病人染病症平均分内容可纤现显露较好的应用效益。本文就AFP在肾脏转化内容可的基础比对和在风湿热染病人染病症断定内容可的外科比对现况展开综述。

1AFP的结构和功能

AFP是由生殖全过程内容可的胎盘肾脏脏和卵黄刚毛产生的小分子可为70 kD的糖细胞会，是1956年由Bergstrand和Czar等[3]在人胎盘抑止纤内容可侦测到的。AFP具由二硫键连接线的分子可内侧所构成的三重RNA，这形成了柱状的V同型或U同型分子可结构，其羧基末端第三RNA可与黏细胞会、清道夫两者之间关受纤、趋化特异性和其他可能会仍未确定的受纤/紧密结合细胞会两者之间紧密结合。它还是胆红素、脂肪酸、维甲酸、、重锆、植物学雌激素、花青素以及多种药剂的胆碱。这极高亮AFP在不尽两者之间同的生理应激、休克正常以及不尽两者之间同的环境(如pH、钠和应激)下，可加强或抑止阳离子与受纤的紧密结合[4]。AFP对实际细胞会和间质细胞会展现出显露不尽两者之间同的决定性作用。在一定条件下，AFP可倡导实际细胞会的游离，抑止间质细胞会的游离。在HL-60细胞会和HepG2细胞会内容可，AFP可预防多种主因诱发的细胞会凋亡。AFP诱发的游离缺少c-细胞会激酶A种系统和去极化诸河的触发，导致DNA小分子减少和游离。一些比对[2]还表明，落叶是由AFP细胞内的抑止免疫中间纤抑止起因。AFP可与上皮细胞会两者之间互决定性作用，降更是极高吞噬活性和Ia抑止原的解读；还可抑止自然杀伤细胞会的活性，减少Cona和PHA刺激的T免疫细胞会游离，倡导抑止性T免疫细胞会的活性，从而倡导的落叶。在免疫细胞会原始转化中间纤内容可，AFP和AFP14-20在10-7~10-9 mol/L的浓度范围内对免疫细胞会的游离也有一定的刺激决定性作用，而对PHA磷酸化的免疫细胞会的游离则有抑止决定性作用。对于抑止药剂危险性更是极高的催、慢性免疫细胞会白血染病染病人而言，AFP14-20对免疫细胞会的游离有药剂诱发抑止决定性作用，AFP14-20被认为是人AFP的生物纤活性多肽之一[5]。由此可见，AFP在不尽两者之间同细胞会的游离全过程内容可起举足轻重决定性作用。

现阶段，比对肾脏祖细胞会(HPC)的建模主要是灵长类动物建模和斑马鱼建模[6]，其内容可大量数据来自对AFP细胞会举事例的比对[7]。到现阶段为止，仍未注意到干细胞会发育种系统的理想抑止纤遥两者之间呼应，但在任何情况下，AFP基因组都是一个比对发挥作用或去发挥作用的两者之间当有前途的候选基因组[8]，因为它与个纤发育和落叶时的胎盘基因组解读有极好的两者之间关性。因此，建议AFP作为一种比对各种破损后肾脏脏修复中间纤的有用生物纤遥两者之间呼应。

Petropoulos等[9]注意到AFP mRNA在多聚多肽多腺苷酸RNA(polysomal polyadenylated RNA)内容可所占多数的百分比，在短整整肾脏脏内容可为0.006%，在肾脏一小动手术或CCl4破损诱发的肾脏转化全过程内容可，这一百分比在DNA小分子开始前略为减少，在DNA小分子极近十年后24 h约最极高，这极高亮AFP与肾脏脏转化比如说。Nakano等[10]用CCl4来构建肾脏织物化建模时注意到，根据肾脏织物化素质的不尽两者之间同，沿着织物间隔观察到大量极高游离控制能力的AFP中性肾脏细胞会，这些AFP中性肾脏细胞会展现出显露特罗斯季亚涅齐肾脏细胞会特征，对肾脏细胞会系遥两者之间呼应(如白细胞会和肾脏细胞会核特异性-4α)以及干/祖细胞会遥两者之间呼应Sox9皮肤上呈中性。Dezsö等[11]注意到大量肾脏发炎当时人肾脏转化有两种方式：其内容可一种方式就是肾脏小叶内容可心发炎后，门静脉周围幸存的排列成腺泡结构的AFP中性肾脏细胞会游离，另一种是通过HPC完成游离，后者效能较更是极高。AFP中性肾脏细胞会可以被认为是有效的肾脏转化执行者，它们的存在其实是大km肾脏发炎的一个有利染病症logo。

Jin等[12]注意到刚出生人纤内AFP基因组的解读极多全面性受两个不连锁的基因组适度：甲胎细胞会适度特异性1(Afr1)适度短整整刚出生人纤内肾脏脏的AFP基础解读极多全面性，Afr2适度肾脏转化全过程内容可AFP解读的减少。在一些催性肾脏破损于其两者之间当多发炎不久，AFP的下降被认为是去发挥作用的肾脏转化迹象。Weng等[13]在比对人纤内肾脏一小动手术后的肾脏转化时，注意到70%肾脏动手术后24~72 h，磷酸化抑止特异性糖基化和同源框-2(ZHX2)、糖基化和BTBRNA细胞会-20(ZBTB20)与AFP、糖蛋白酰磷酸酶细胞会聚糖-3(GPC3)呈负两者之间关，ZBTB20解读降更是极高倡导了AFP和GPC3的解读。Zhang等[14]确定ZBTB20抑止AFP基因组在肾脏脏内容可的磷酸化，它在人纤内肾脏转化内容可是根部落叶特异性受纤解读和肾脏细胞会游离的决定性适度特异性。因此，ZBTB20是一种通过决定性作用于AFP基因组从而适度肾脏转化的取而代之特异性，可能会成为肾脏转化外科外科手术的潜在抗病毒。对这些转化种系统的必要性比对可能会适度识别系统具完全转化可能会性的生物纤遥两者之间呼应，这对肾脏破损染病人具外科手术意义。

ALF也被称为暴发性风湿热(FHF)[15]，是常指在无慢性肾脏染病的情况下愈演愈烈肾脏性脑染病和凝血语言障碍[国际规范化比值(INR)＞1.5]的外科综合征，其染病死率可极高达80%。在造成ALF的众多可能内容可，药剂性ALF是首要可能，占多数总发染病的50%以上[16]，其次是染水痘ALF，占多数所有ALF的12%[17]。

要到在20世纪70二十世纪，不少比对医务人员注意到抑止纤AFP可能会是断定催性染水痘重同型肾脏染病及FHF染病人染病症的有用量化，极高AFP极多全面性是两者之间当多肾脏发炎后肾脏细胞会迅速转化的再现，与发染病后的生存环境整整有关[18-20]。Seo等[21]注意到极高AFP极多全面性(＞10 ng/mL)是催性甲同型肾脏染病染病人要到期以后的唯一单一预期主因(P=0.000 1)，它极高亮催性甲同型肾脏染病染病人已开始通过主动肾脏转化以后或在2年末要到期以后。

在对药剂激起的FHF比对内容可，Carraro等[22]注意到在44事例催性非制剂诱发的FHF染病人内容可，生存环境组成员酮体(ALT或AST)极高峰后第3天的PT和AFP极多全面性比幸存者组成员极高(P＜0.01)，第3天PT为19%时的阈值为0.80，特异度为1.00，诊断效能为0.90；第3天AFP为11 ng/mL时，阈值为1.00，特异度为1.00，诊断效能为1.00。因此，酮体极高峰后第3天的PT和AFP极多全面性具显著的染病症效益。其他比对医务人员(Singh等[23]及Church等[24]) 也注意到AFP的下降与非制剂诱发的肾脏破损染病人的较好染病症比如说，AFP下降而Gc组成员氨酸降更是极高与无移植生存环境率两者之间关[23-24]。Schmidt等[25]在对239事例因过量服药制剂而愈演愈烈FHF的染病人完成比对时，注意到从ALT极近十年开始，活到者的AFP极多全面性及其下降幅度均微小低于幸存者者。以ALT峰值后第1天抑止纤AFP极多全面性为3.9 μg/L作为单次，其断定幸存者的阈值为100%，特异度为74%，中性预期值为45%，复数预期值为100%。由此可见，AFP的下降也能很好地预期制剂诱发的肾脏破损染病人的较好染病症。因此，对于制剂和非制剂诱发的FHF染病人来说，抑止纤AFP可较好地预期他们的生存环境情况。Sakurai等[26]对FHF染病人完成比对时注意到与其他肾脏染病染病人两者之间比，FHF染病人甲胎细胞会异质纤(AFP-L3)极多全面性微小更是极高。对幸存者染病人尸检偶尔注意到存在肾脏变小，与重度肾脏变小染病人两者之间比，轻度肾脏变小染病人发染病时抑止纤AFP-L3极多全面性微小更是极高(P＜0.05)，且只剩肾脏储备量与抑止纤AFP-L3极多全面性显著两者之间关(r=0.63)。可见，AFP-L3可能会是评估FHF染病人肾脏变小和/或肾脏转化的抑止纤遥两者之间呼应。此除此以外，有些比对者[27-30]注意到抑止纤AFP可能会是催性肾脏破损或ALF染病人内容可HPC的一个抑止纤遥两者之间呼应，AFP极多全面性下降可作为HPC参与转化的确凿。

虽然很多比对注意到抑止纤AFP是ALF染病人的较好染病症特异性，但仍有不少比对医务人员注意到AFP存在一些或许。有比对[31]注意到人肾脏细胞会落叶特异性参与肾脏细胞会转化全过程，其下降的整整全过程与某些重同型肾脏染病染病人的AFP两者之间同。因此，仅测定抑止纤AFP极多全面性不足以精准地评估ALF染病人的染病症，还均需牵头其他染病症遥两者之间呼应来完成预期。Yang等[32]注意到抑止纤AFP极多全面性的持续降更是极高牵头King’s标准，可将预期幸存者的阈值提极高到100%。他们还注意到，ALF染病程内容可抑止纤AFP的最极高极多全面性与染病症毫无关系，这一注意到与Bloomer等[20]的比对保持一致。Schiødt等[27]注意到在ALF染病程内容可，前3个住院日内AFP极多全面性的动态下降而不是极高极多全面性的AFP预示着ALF染病人的较好染病症。因此，AFP的动态变化对于ALF染病人来说更是具染病症效益[20, 27, 32-33]。但因ALF全面性较快，染病死率极高，对于染病情严重及催于肾脏移植的ALF染病人而言，AFP的动态变化则显示显露了其或许[27]。未来的比对应该将AFP与其他染病症遥两者之间呼应完成相比较或牵头，以便构建更是完善的染病症建模。

HBV-ACLF是最致命的疾染病之一。现阶段中华民族人类学家对于ACLF染病症评估的比对主要以构建一些取而代之建模和对MELD建模的改良偏重于。大多数是透过AFP与炎性细胞会、凝血量化、HBsAg、前白细胞会(PA)、钠、酶类、空腹血糖、抑止纤组成员氨酸以及内皮锆细胞会酶-2等的牵头来预期ACLF染病人的染病症。

赵洁等[34]注意到内容可性粒细胞会百分比、HBsA平和AFP是不良影响HBV-ACLF染病人短期染病症的单一有可能主因，构建了NHA - ACLF建模。当该建模平均分为0.459定时，阈值为73.7%，特异度为79.1%。与MELD平均分两者之间比，NHA-ACLF建模在预期HBV- ACLF染病人近期染病症全面性效益更是大。郑敏等[35]注意到HBV- ACLF生存环境组成员染病人入院时PA和AFP极多全面性均低于幸存者组成员，差异有流行病学意义(P＜0.05)。当PA≥241.910 ng/mL且AFP≥80.025 μg/L时，预期HBV -ACLF染病症的ROC曲率下km为0.987(阈值为90.82%，特异度为100%)。因此，抑止纤PA牵头AFP极多全面性在预期HBV-ACLF染病人染病症全面性的阈值及特异度均较极高且更是可靠。Xie等[36]注意到更是极高AFP是放弃血液置换- 人工肾脏重要环节外科手术的HBV-ACLF染病人极高染病死率的单一有可能主因，构建了一个包括AFP的人工肾脏重要环节- 染病症建模(APM)，该建模在短期染病症全面性显示显露比MELD、MELD-Na和CLIF- C ACLF平均分更是好的预期性能。赵萍等[37]注意到在92事例ACLF染病人内容可，生存环境组成员抑止纤AFP和血液PTA极多全面性均显著大于幸存者染病人(P值均＜0.05)，抑止纤AFP≥80.0 μg/L牵头PTA≥32.1%的ROC曲率下km为0.989，敏感度为93.9%，特异度为100%。因此，AFP牵头PTA能更是精准地预期ACLF染病人的染病症，且特异性更是极高。Huang等[38]在平均分分层AFP对HBV-ACLF染病人的染病症效益比对内容可注意到，AFP的第二极高四分位数(Q2)(76.0~252.2)ng/mL常常显示显露两者之间当有利的短期活到率，最更是极高的AFP四分位数(Q4)(0.7~18.5)ng/mL紧密结合抑止纤汞＜131 mmol/L或INR≥3.3的染病人染病症较佳(90 d活到率则有25.0%和11.9%)。因此，对AFP的分层可提极高对HBV-ACLF染病人短期生存环境的预期控制能力，AFP分层与更是极高血汞和极高INR两者之间牵头可以更是好地预期HBV-ACLF染病人的不良染病症。

本课题组成员后期比对注意到92事例HBV-ACLF染病人的180 d内总活到率为43.48%，年岁(HR=1.041)、TBil(HR=1.004)、log10AFP (HR=2.155)和INR(HR=1.446)是这些染病人生存环境的有可能主因，且log10AFP≥2.04的HBV-ACLF染病人染病症较好(特异度为76.9%，阈值为62.5%)。因此，AFP可作为预期HBV-ACLF染病症的有用量化[39]。此后注意到除年岁、TBil、AFP和INR以除此以外，肌酐也是不良影响HBV-ACLF染病人染病症的单一主因。因此，本课题组成员透过这些量化构建了一种针对HBV-ACLF染病人的短期染病症平均分系统即TACIA平均分。在训练和验证队列内容可，取而代之建模的ROC曲率下km则有0.861和0.763，该平均分较更是极高(＜4.34)的染病人生存环境整整很短(P＜0.001)，能有效地预期HBV-ACLF染病人的短期生存环境[40]。同时，本课题组成员在聚焦AFP极多全面性在人工肾脏外科手术HBV-ACLF活到染病人的效益时注意到，人工肾脏术前AFP在术后30、90、180 d生存环境组成员均显著低于幸存者组成员；ROC曲率比对极高亮抑止纤AFP并不均需要较好预期染病人的染病症，人工肾脏术后30 d(P=0.01)、90 d(P=0.04)、180 d(P=0.03)极高AFP组成员(≥110 ng/mL)染病人生存环境整整显著低于更是极高AFP组成员(＜110 ng/mL)。由此可见，人工肾脏血液置换术前极高AFP与术后的较好染病症比如说，抑止纤AFP对HBV-ACLF染病人人工肾脏血液置换术良机的选项具举足轻重效益。

4结语与概述

现阶段AFP作为癌性量化已取得深入比对，但其在风湿热染病人肾脏转化内容可的比对很极小。现已注意到AFP在ALF和ACLF内容可倡导肾脏转化的决定性作用微小，但其在亚催性风湿热及慢性风湿热内容可的促肾脏转化比对鲜有，未来可着手完成AFP在这些风湿热内容可的比对。AFP在风湿热后肾脏转化内容可的具纤分子可有助于会为各种风湿热染病人带给福音。此番比对团队将继续找寻AFP在风湿热、肾脏转化以及人工肾脏疗法内容可的决定性作用以及肾脏转化的愈演愈烈有助于，两者之间信随着比对的不断深入，AFP在各种肾脏染病内容可的效益会愈加明朗。

吴红, 李浩, 汤善宏. 甲胎细胞会在风湿热染病人染病症断定内容可的决定性作用[J]. 外科肾脏胆染病新闻周刊, 2021, 37(11): 2706-2709.

本文编辑：王莹

香港市民号编辑：邢翔宇